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O 21º Troféu HQ Mix, referente aos lançamentos de quadrinhos de 2008, teve seu resultado divulgado em 17 de agosto de 2009. A premiação ocorreu em 21 de agosto, no SESC Pompeia, em São Paulo. O troféu (que homenageia um autor diferente a cada ano) representava o personagem Mirza, a mulher vampiro, do quadrinista Eugênio Colonnese, falecido em 2008. A estatueta foi feita pelo artista plástico Olintho Tahara. O prêmio foi apresentado por Serginho Groisman.
Parte das categorias foi escolhida por votação entre desenhistas, roteiristas, professores, editores, pesquisadores e jornalistas ligado à área de quadrinhos no Brasil. Outros prêmios foram escolhidos pela comissão organizadora do Troféu HQ Mix, composta por membros da Associação dos Cartunistas do Brasil (ACB) e do Instituto Memorial das Artes Gráficas do Brasil (IMAG).